L’apolipoprotéine E est une protéine (en abrégé ApoE) qui transporte les lipides (par exemple le cholestérol) dans le sang. Ces lipides sont indispensables à la cellule du cerveau.
Bien que la fonction principale de l’APOE soit le transport des lipides, elle se lie et interagit également avec des composants inflammatoires tels que les lipopolysaccharides (LPS), la bêta-amyloïde (Aβ), les bêta-glucanes et les acides lipotéichoïques
L’ApoE est fabriquée par un gène situé sur le chromosome 19. Les scientifiques parlent également de gène codant pour l’ApoE ou du gène de l’ApoE.
Les différentes formes
Le gène de l’ApoE comporte des variantes (appelées allèles) qui existent sous 3 formes : les allèles epsilon2 (ε2), ε3 et ε4. Ces trois allèles fabriquent respectivement 3 formes différentes de protéines ApoE : ApoE2, ApoE3 et ApoE4. On parle alors de polymorphisme de l’ApoE.
ε3 est l’isoforme la plus courante de l’APOE, représentant environ 80 % des allèles chez l’homme. La prévalence des allèles de l’APOE varie selon le continent et la latitude. Par exemple, les allèles APOE ε3 constituent 85 % des allèles en Asie, 69 % en Afrique, 82 % en Amérique du Nord, 77 % en Amérique du Sud et 79 % en Europe.
Les formes d’apolipoprotéine ε2 et ε4 sont moins courants, représentant environ 5 % à 10 % et 10 % à 15 % des allèles de l’APOE trouvés chez l’homme. La prévalence de l’APOE ε4 varie selon les différentes populations avec une pénétrance de 40 % en Afrique centrale, de 37 % en Océanie et de 26 % en Australie. En Europe, il existe un « gradient » de distribution de l’allèle APOE ε4 au sein des populations.
La distribution et la prévalence de l’allèle ε2 varient également selon les populations, avec une absence de ces allèles dans les populations autochtones africaines et chez les aborigènes d’Australie. L’allèle APOE ε2 est supérieur à la moyenne en Afrique avec 9,9 % et dans les populations d’Océanie avec 11 %.
Apolipoprotéine E et maladie d’Alzheimer
Dans les populations atteintes de la maladie d’Alzheimer (MA), les allèles ε4 sont surreprésentés. Environ 60 % à 80 % des sujets atteints de la MA sont porteurs d’un allèle ε4. Les porteurs d’un seul allèle ε4 ont un risque de MA augmenté de 2 à 3 fois, tandis que les porteurs de deux allèles ε4 ont un risque de MA augmenté de 10 à 15 fois. À l’inverse, les porteurs de l’allèle ε2 peuvent présenter un risque réduit de MA.
L’allèle e4 de l’apolipoprotéine E est un facteur de risque et non un facteur étiologique, c’est-à-dire que ce n’est pas facteur un responsable de la maladie. C’est un facteur de risque important chez toutes les ethnies. L’effet est néanmoins fortement moins marqué dans la population hispanique.
ApoE4 est la forme ‘déficiente’ de l’ApoE, présente chez 10 à 20% de la population. Les personnes possédant la forme apoE4 ont plus de risque d’être atteintes de la maladie d’Alzheimer.
L’apolipoprotéine (APOE) se combine avec les graisses (lipides) dans le corps pour former des molécules appelées lipoprotéines. Les lipoprotéines sont responsables du transport du cholestérol et dans la circulation sanguine. Le maintien de niveaux normaux de cholestérol est essentiel pour la prévention des troubles qui affectent le cœur et les vaisseaux sanguins (maladies cardiovasculaires), y compris les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.
Source: Apolipoprotein E and Alzheimer’s disease. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35256931